一、產(chǎn)品名稱概述

SGN動物疫苗高速乳化機,動物疫苗混合乳化機,疫苗乳化均質(zhì)機,動物疫苗乳化機

二、動物疫苗的乳化及佐劑

1.動物疫苗的乳化

油佐劑疫苗是指抗原液體或微粒（滴）（分散相或內(nèi)相）借助乳化劑，在機械力的作用下，分散懸浮于不相溶的油佐劑液體（連續(xù)相或外相）中所形成相對穩(wěn)定的分散體系。

2.動物疫苗乳化劑

兩個不相混容的純液體不能形成穩(wěn)定的油乳劑，必須要加入第三組分（起穩(wěn)定作用）—乳化劑，以降低體系的界面能。乳化劑屬于表面活性劑，其主要功能是起乳化作用，才能形成油乳劑。例如，將注射用白油和抗原液放在試管里，無論怎樣用力搖蕩，靜置后都會很快分離。但是，如果往試管里加一點乳化劑，再搖蕩時就會形成象牛奶一樣的乳白色液體。乳化劑指動物疫苗中分散相與連續(xù)相兩相間的界面活性物質(zhì)，可促進和穩(wěn)定兩種互不相溶物形成乳劑，如弗氏佐劑中的羊毛脂，油佐劑中的Span-80、Arlacel-80、Tween-80等。動物疫苗的乳化見下圖。

三、動物疫苗的劑型

通常動物疫苗的乳化過程中一相是水相抗原和極性小的有機液體油相油佐劑，習(xí)慣上統(tǒng)稱為“油”。根據(jù)內(nèi)外相的性質(zhì)，油乳劑主要有三種類型，一類是油分散在水中，簡稱為水包油型油乳劑，用O/W表示；另一種是水分散在油中，簡稱為油包水型油乳劑，用W/O表示，還有一種復(fù)合油乳劑，它的分散相本身就是一種油乳劑，如將一個W/O的油乳劑分散到連續(xù)的水相中，而形成一種復(fù)合的雙相W/O/W型油乳劑。不同的動物疫苗劑型的特性見下圖。

四、動物疫苗乳化制備

油乳劑的制備在確定其合理的配方后，其乳化技術(shù)也是極其重要的。疫苗乳化的制備主要是混合技術(shù)。雖然混合技術(shù)比較單純，但作為疫苗，要求有多種功能和性質(zhì)，要制備出性質(zhì)優(yōu)良和穩(wěn)定的疫苗，并不是一件簡單的事。油乳劑是由水相和油相所組成的，動物疫苗乳化的制備一般是先分別制備出水相和油相，然后再將它們混合乳化。

五、乳化方法

傳統(tǒng)的乳化方法需要將乳化劑加入的礦物油中制備油相，但目前大多數(shù)均采用商品油佐劑如法國SEPPIC油佐劑和賽德奧生物科技油佐劑，直接進行一步法乳化，無需添加乳化劑。

1.油相的制備，將商品化的油佐劑如，116℃高壓滅菌30min，即為油相。

2.水相的制備，取抗原液（通常先滅活）加入2% Tween-80混勻即為水相。

3.按油相與水相1:1(v/v)混合乳化，即將油相置組織搗碎容器內(nèi)，慢速攪動油相，同時緩慢加入水相進行乳化，zui后高速乳化成W/O型油乳劑抗原制劑，在乳化過程中亦可根據(jù)乳劑的粘稠度適當(dāng)調(diào)節(jié)油、水相比。

4.或者將粘稠的W/O型油乳佐劑抗原制劑再加入2% Tween-80生LI鹽水后繼續(xù)乳化成雙相抗原制劑。

5.也可直接制成雙相油乳佐劑抗原制劑。如SEPPIC Montanide ISA 206 VG和賽德奧生物科技MERCKINADE 206和 MERCKINADE 25?？梢徊椒ㄈ榛c抗原液混合成劑只需要攪拌均勻即自行成劑。

六、乳化設(shè)備

插圖：

制備油乳劑的機械設(shè)備主要是乳化機，它是一種使油、水兩相混合均勻的乳化設(shè)備，目前乳化機的類型主要有：乳化攪拌機、乳化機、高壓均質(zhì)機和高剪切乳化均質(zhì)機。依據(jù)油乳佐劑和抗原制劑特性選擇適當(dāng)乳化設(shè)備。

七、影響疫苗乳化效果的因素

1.乳化設(shè)備

乳化機的類型及結(jié)構(gòu)、性能等與油乳劑微粒的大?。ǚ稚⑿裕┘坝腿閯┑馁|(zhì)量（穩(wěn)定性）有很大的關(guān)系。水包油O/W和雙相水包油包水W/O/W如SEPPIC Montanide ISA 206 VG大多數(shù)采用低剪切多層攪拌的雙層乳化罐，其設(shè)備參數(shù)：乳化溫度批次量、攪拌槳直徑、攪拌速度、罐體高度、罐體直徑和罐體比例等。而油包水W/O如SEPPIC Montanide ISA 50 V2一般采用低剪切預(yù)乳化和高剪切乳化，有批量流程的頂部攪拌和底部攪拌、在線流程的循環(huán)和轉(zhuǎn)移等高壓均質(zhì)工藝設(shè)備，其中批量流程頂部攪拌和底部攪拌的工藝設(shè)備容易操作，重復(fù)性好比較穩(wěn)定，但大規(guī)模生產(chǎn)中因消耗高能量而費用高；在線流程的循環(huán)工藝設(shè)備和轉(zhuǎn)移工藝設(shè)備不易清潔滅菌，而且通常過程比批量流程長，其設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)：高剪切定子-轉(zhuǎn)子，高剪切攪拌幾何、渦輪速度和攪拌周期；設(shè)備均質(zhì)的能力如罐子幾何體積，攪拌設(shè)備的速度，水相加入的速度等；預(yù)乳化的步驟等。

2.溫度

乳化溫度對乳化好壞有很大的影響，但對溫度并無嚴格的限制，如若油、水皆為液體時，就可在室溫下憑借攪拌達到乳化。一般乳化溫度取決于二相中所含有高熔點物質(zhì)的熔點，還要考慮乳化劑種類及油相與水相的溶解度等因素。另外在乳化過程中如粘度增加很大，所謂太稠而影響攪拌，則可適當(dāng)提高一些乳化溫度。若使用的乳化劑具有一定的轉(zhuǎn)相溫度，則乳化溫度也選在轉(zhuǎn)相溫度左右。乳化溫度對油乳劑微粒大小有時亦有影響。實際經(jīng)驗證明SEPPIC MONTANIDE ISA 206 VG的乳化溫度為32~35℃，一般將水相抗原和油相佐劑（滅菌）分別加熱到32~35℃，攪拌時將抗原加入到佐劑中。對熱敏感的抗原，抗原低溫抗原（4~8℃）加到高溫佐劑中（40-45℃）攪拌乳化，控制攪拌容器的溫度在32~35℃，乳化結(jié)束后需要不攪拌降溫到12℃。而油包水W/O劑型因在高速、高壓均質(zhì)高剪切乳化高速產(chǎn)熱避免高溫，乳化溫度應(yīng)控制在25℃以下。

3.乳化時間

乳化時間顯然對油乳劑的質(zhì)量有影響，而乳化時間的確定，是要根據(jù)油相水相的容積比，兩相的粘度及生成油乳劑的粘度，乳化劑的類型及用量，還有乳化溫度，但乳化時間的多少，是為使體系進行充分的乳化，是與乳化設(shè)備的效率緊密相連的，可根據(jù)經(jīng)驗和實驗來確定乳化時間。如用均質(zhì)器（3000轉(zhuǎn)/分鐘）進行乳化，僅需用3－10分鐘。在雙相水包油包水W/O/W低剪切乳化時乳化時間與攪拌速度和乳化體積匹配乳化，如批次量大攪拌速度低，乳化攪拌時間長。

4.攪拌速度

乳化設(shè)備對乳化有很大影響，其中之一是攪拌速度對乳化的影響。攪拌速度適中是為使油相與水相充分的混合，攪拌速度過低，顯然達不到充分混合的目的，但攪拌速度過高，會將氣泡帶入體系，使之成為三相體系，而使油乳劑不穩(wěn)定。因此攪拌中必須避免空氣的進入，真空乳化機具有很*的性能。雙相水包油包水W/O/W佐劑如SEPPIC Montanide ISA 206和賽德奧生物科技MERCKINADE 206油佐劑在混合乳化時避免高速、高剪切及高壓均質(zhì)，一般采用低剪切乳化攪拌，并且不同的生產(chǎn)量乳化罐容積匹配不同的攪拌速度，攪拌速度一般在80rpm~500rpm之間。油包水W/O油佐劑一般采用100rpm低剪切預(yù)乳化后高剪切乳化，轉(zhuǎn)速一般在3000rpm~14000rpm之間，不同的工藝、不同的批量及抗原加入速度選擇不同的高剪切轉(zhuǎn)速。

八、SGN動物疫苗乳化機特點

1.高轉(zhuǎn)速對于獲得超細粒度產(chǎn)品是至關(guān)重要的,SGN乳化設(shè)備轉(zhuǎn)速高達18000轉(zhuǎn),可以將物料粒徑細化到0.2~2微米,從而得到均勻細膩的成品。   

2.采用德國雙端面機械密封,并配有冷卻系統(tǒng),可確保設(shè)備24小時連續(xù)生產(chǎn),設(shè)備穩(wěn)定性能高。

3.模塊化設(shè)計理念,可以更加物料的具體需求變換模塊,實驗多種生產(chǎn)需求。

九、 GRS2000乳化機參數(shù)表

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