用Sievers M9 TOC分析儀選配的電導率功能分析制藥用水的操作

用配置了電導率選項的M9分析儀來有效測量制藥用水的關鍵之處包括:

根據(jù)USP<645>的規(guī)定，“第1階段電導率可以在合適容器中進行離線測量”。¹用于同步測試的合適容器是指在與樣品接觸時不影響樣品的TOC或電導率的容器。測試表明，在采用正確取樣技術的前提下，Sievers DUCT瓶體、瓶蓋、墊片，在長達5天內，不會對樣品的TOC和電導率造成明顯的貢獻。2,3

Sievers DUCT樣品瓶的清潔度，認證的TOC低于10 ppb，因而在使用之前無需漂洗。取樣的操作包括:

用M9分析儀來分析制藥用水時，應當多次重復測量樣品，以獲得良好的統(tǒng)計穩(wěn)健性和測量穩(wěn)定性。用M9分析儀來測量TOC和電導率時，重復測量次數(shù)好不少于4次，應舍棄其中的1次測量。測量第1階段電導率時所用的是原始電導率和溫度，因此無需選擇補償算法。M9分析儀給出原始電導率、溫度、溫度補償值。對于制藥用水，應報告原始電導率和溫度。應根據(jù)“USP<645>第1階段–溫度和電導率要求”一章中的表1來確定接受標準。根據(jù)實測溫度，相應的電導率值為制藥用水的電導率限值。¹

將測量低于500 ppb TOC的制藥用水所需要的酸劑和氧化劑的流量分別設定為1.0微升/分鐘（酸劑）和0.0微升/分鐘（氧化劑）。此流量能夠確保紫外反應器中的碳被*氧化，同時又能避免樣品過度氧化。

另一種方法是使用可選的無機碳去除器（ICR，Inorganic Carbon Remover）。如果無機碳（IC，Inorganic Carbon）的測量值增大10倍左右，或大于TOC測量值，建議使用無機碳去除器來提高TOC測量的穩(wěn)定性和精確度。4,5

如果第1階段電導率測試失敗，請按照USP<645>進行第2階段測試。

用已知標樣來挑戰(zhàn)儀器及方法，為每次檢測提供可信度。通過風險評估來確定測試的頻率，用TOC系統(tǒng)適用性標樣和電導率確認標樣來確認方法在分析儀上的標稱性能。使用達到接受標準的標樣，能夠確保對未知水樣的分析滿足藥品級生產用水的藥典要求。1,6

藥典雖未規(guī)定確認的頻率，卻規(guī)定生產單位應定期用電導率確認標樣和系統(tǒng)適用性標樣來確認方法。應通過評估每個流程*的風險和潛在影響來確定確認的頻率。風險管理要求明確定義和評估所有變量及其對流程的影響。必須考慮的因素包括標樣使用頻率、取樣時間、系統(tǒng)適用性或確認失敗的風險、不合規(guī)格（OOS，out-of-specification）結果的可能性、時間限制等。由于USP<643>和<645>并未規(guī)定頻率，因此各生產單位有責任自行制定穩(wěn)健的工藝流程和程序來管理工藝*的風險。重要的是要以實用且合理的頻率來使用電導率確認標樣和系統(tǒng)適用性標樣，同時還要滿足USP<643>和<645>的低要求。

TOC系統(tǒng)適用性標樣旨在確認分析儀在500 ppb TOC藥典上限的相對回收能力。系統(tǒng)適用性標樣確保分析儀能夠達到適用的TOC回收率，從而使未知水樣的分析結果不容置疑。電導率確認標樣旨在確認M9分析儀的電導率測量的準確性。以合理的頻率來運行電導率確認標樣，能夠確保未知水樣測量的準確性，同時又滿足藥典要求。

為了盡量減小標樣的差異，我們建議使用蘇伊士公司出品的Sievers標樣和樣品瓶，以獲得濃度一致的、經過認證的標樣。表1中列出Sievers系統(tǒng)適用性標樣和電導率確認標樣的使用效果。您如果使用表1中的標樣，就可以獲得蘇伊士公司的OOS調查支持。如果您的樣品、系統(tǒng)適用性或確認失敗，蘇伊士公司的質量保證團隊會為您*調查和解決內部變化因素和現(xiàn)場儀器性能故障，并在故障分析報告中討論調查結果。

后，應確保分析儀的流路中始終有水。在用完后一個標樣之后，請用去離子水或MilliQ水進行注射器沖洗，用水來沖洗并取代分析儀中殘留的樣品。

由于離線測量第1階段電導率的方法很敏感，而且可接受的濃度很低，許多用戶一臺Sievers M9 TOC分析儀來離線測量TOC和電導率7。如果用同一臺M9分析儀來測量制藥用水和非制藥用水（即清潔驗證樣品），則要求進行額外的操作步驟來盡量減少切換兩種樣品時的交叉污染。這些額外步驟根據(jù)要分析的非制藥用水的類型而定。有關此類操作的注意事項，請參閱技術文件UPW 07-10。⁸請根據(jù)蘇伊士公司的操作和維護手冊來維護和確認分析儀，以達到儀器的性能。

采用正確的取樣技術、方法條件、以及合理的確認頻率，能夠確保Sievers M9分析儀的TOC和電導率測量結果的準確性。本文中概述的操作，幫助您在準確測量TOC和電導率的同時，滿足藥典的要求。