用Sievers M9 TOC分析儀選配的電導(dǎo)率功能分析制藥用水的操作

用配置了電導(dǎo)率選項(xiàng)的M9分析儀來(lái)有效測(cè)量制藥用水的關(guān)鍵之處包括:

根據(jù)USP<645>的規(guī)定，“第1階段電導(dǎo)率可以在合適容器中進(jìn)行離線測(cè)量”。¹用于同步測(cè)試的合適容器是指在與樣品接觸時(shí)不影響樣品的TOC或電導(dǎo)率的容器。測(cè)試表明，在采用正確取樣技術(shù)的前提下，Sievers DUCT瓶體、瓶蓋、墊片，在長(zhǎng)達(dá)5天內(nèi)，不會(huì)對(duì)樣品的TOC和電導(dǎo)率造成明顯的貢獻(xiàn)。2,3

Sievers DUCT樣品瓶的清潔度，認(rèn)證的TOC低于10 ppb，因而在使用之前無(wú)需漂洗。取樣的操作包括:

用M9分析儀來(lái)分析制藥用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)多次重復(fù)測(cè)量樣品，以獲得良好的統(tǒng)計(jì)穩(wěn)健性和測(cè)量穩(wěn)定性。用M9分析儀來(lái)測(cè)量TOC和電導(dǎo)率時(shí)，重復(fù)測(cè)量次數(shù)好不少于4次，應(yīng)舍棄其中的1次測(cè)量。測(cè)量第1階段電導(dǎo)率時(shí)所用的是原始電導(dǎo)率和溫度，因此無(wú)需選擇補(bǔ)償算法。M9分析儀給出原始電導(dǎo)率、溫度、溫度補(bǔ)償值。對(duì)于制藥用水，應(yīng)報(bào)告原始電導(dǎo)率和溫度。應(yīng)根據(jù)“USP<645>第1階段–溫度和電導(dǎo)率要求”一章中的表1來(lái)確定接受標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)實(shí)測(cè)溫度，相應(yīng)的電導(dǎo)率值為制藥用水的電導(dǎo)率限值。¹

將測(cè)量低于500 ppb TOC的制藥用水所需要的酸劑和氧化劑的流量分別設(shè)定為1.0微升/分鐘（酸劑）和0.0微升/分鐘（氧化劑）。此流量能夠確保紫外反應(yīng)器中的碳被*氧化，同時(shí)又能避免樣品過(guò)度氧化。

另一種方法是使用可選的無(wú)機(jī)碳去除器（ICR，Inorganic Carbon Remover）。如果無(wú)機(jī)碳（IC，Inorganic Carbon）的測(cè)量值增大10倍左右，或大于TOC測(cè)量值，建議使用無(wú)機(jī)碳去除器來(lái)提高TOC測(cè)量的穩(wěn)定性和精確度。4,5

如果第1階段電導(dǎo)率測(cè)試失敗，請(qǐng)按照USP<645>進(jìn)行第2階段測(cè)試。

用已知標(biāo)樣來(lái)挑戰(zhàn)儀器及方法，為每次檢測(cè)提供可信度。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定測(cè)試的頻率，用TOC系統(tǒng)適用性標(biāo)樣和電導(dǎo)率確認(rèn)標(biāo)樣來(lái)確認(rèn)方法在分析儀上的標(biāo)稱(chēng)性能。使用達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)樣，能夠確保對(duì)未知水樣的分析滿(mǎn)足藥品級(jí)生產(chǎn)用水的藥典要求。1,6

藥典雖未規(guī)定確認(rèn)的頻率，卻規(guī)定生產(chǎn)單位應(yīng)定期用電導(dǎo)率確認(rèn)標(biāo)樣和系統(tǒng)適用性標(biāo)樣來(lái)確認(rèn)方法。應(yīng)通過(guò)評(píng)估每個(gè)流程*的風(fēng)險(xiǎn)和潛在影響來(lái)確定確認(rèn)的頻率。風(fēng)險(xiǎn)管理要求明確定義和評(píng)估所有變量及其對(duì)流程的影響。必須考慮的因素包括標(biāo)樣使用頻率、取樣時(shí)間、系統(tǒng)適用性或確認(rèn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)、不合規(guī)格（OOS，out-of-specification）結(jié)果的可能性、時(shí)間限制等。由于USP<643>和<645>并未規(guī)定頻率，因此各生產(chǎn)單位有責(zé)任自行制定穩(wěn)健的工藝流程和程序來(lái)管理工藝*的風(fēng)險(xiǎn)。重要的是要以實(shí)用且合理的頻率來(lái)使用電導(dǎo)率確認(rèn)標(biāo)樣和系統(tǒng)適用性標(biāo)樣，同時(shí)還要滿(mǎn)足USP<643>和<645>的低要求。

TOC系統(tǒng)適用性標(biāo)樣旨在確認(rèn)分析儀在500 ppb TOC藥典上限的相對(duì)回收能力。系統(tǒng)適用性標(biāo)樣確保分析儀能夠達(dá)到適用的TOC回收率，從而使未知水樣的分析結(jié)果不容置疑。電導(dǎo)率確認(rèn)標(biāo)樣旨在確認(rèn)M9分析儀的電導(dǎo)率測(cè)量的準(zhǔn)確性。以合理的頻率來(lái)運(yùn)行電導(dǎo)率確認(rèn)標(biāo)樣，能夠確保未知水樣測(cè)量的準(zhǔn)確性，同時(shí)又滿(mǎn)足藥典要求。

為了盡量減小標(biāo)樣的差異，我們建議使用蘇伊士公司出品的Sievers標(biāo)樣和樣品瓶，以獲得濃度一致的、經(jīng)過(guò)認(rèn)證的標(biāo)樣。表1中列出Sievers系統(tǒng)適用性標(biāo)樣和電導(dǎo)率確認(rèn)標(biāo)樣的使用效果。您如果使用表1中的標(biāo)樣，就可以獲得蘇伊士公司的OOS調(diào)查支持。如果您的樣品、系統(tǒng)適用性或確認(rèn)失敗，蘇伊士公司的質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)會(huì)為您*調(diào)查和解決內(nèi)部變化因素和現(xiàn)場(chǎng)儀器性能故障，并在故障分析報(bào)告中討論調(diào)查結(jié)果。

后，應(yīng)確保分析儀的流路中始終有水。在用完后一個(gè)標(biāo)樣之后，請(qǐng)用去離子水或MilliQ水進(jìn)行注射器沖洗，用水來(lái)沖洗并取代分析儀中殘留的樣品。

由于離線測(cè)量第1階段電導(dǎo)率的方法很敏感，而且可接受的濃度很低，許多用戶(hù)一臺(tái)Sievers M9 TOC分析儀來(lái)離線測(cè)量TOC和電導(dǎo)率7。如果用同一臺(tái)M9分析儀來(lái)測(cè)量制藥用水和非制藥用水（即清潔驗(yàn)證樣品），則要求進(jìn)行額外的操作步驟來(lái)盡量減少切換兩種樣品時(shí)的交叉污染。這些額外步驟根據(jù)要分析的非制藥用水的類(lèi)型而定。有關(guān)此類(lèi)操作的注意事項(xiàng)，請(qǐng)參閱技術(shù)文件UPW 07-10。⁸請(qǐng)根據(jù)蘇伊士公司的操作和維護(hù)手冊(cè)來(lái)維護(hù)和確認(rèn)分析儀，以達(dá)到儀器的性能。

采用正確的取樣技術(shù)、方法條件、以及合理的確認(rèn)頻率，能夠確保Sievers M9分析儀的TOC和電導(dǎo)率測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。本文中概述的操作，幫助您在準(zhǔn)確測(cè)量TOC和電導(dǎo)率的同時(shí)，滿(mǎn)足藥典的要求。